Notch基因編碼一類高度保守的細胞表面受體，Notch信號通路廣泛存在于脊椎動物和非脊椎動物，在進化上高度保守，通過相鄰細胞之間的相互作用調(diào)節(jié)細胞、組織、器官的分化和發(fā)育。Notch信號影響細胞正常形態(tài)發(fā)生的多個過程，包括多能祖細胞的分化、細胞凋亡、細胞增殖及細胞邊界的形成。

其中Nocht1是T細胞中的重要調(diào)控子，并且在急性白血病（T-ALL）中65%以上的案例中出現(xiàn)表達上調(diào)。

圖1:Notch信號通路（圖片來源Cell Signaling Technology）

2021年發(fā)表在Molecular Oncology上題為“Downregulation of Glutamine Synthetase, not glutaminolysis, is responsible for glutamine addiction in Notch1-driven acute lymphoblastic leukemia”的研究成果我們報道了T-ALL中的Notch1上調(diào)誘導(dǎo)了重要氨基酸谷氨酰胺代謝的改變，通過下調(diào)谷氨酰胺合成酶(GS)來阻止谷氨酰胺的合成。在體內(nèi)和體外實驗中，GS的下調(diào)與Notch1驅(qū)動的T-ALL的谷氨酰胺成癮有關(guān)。

該研究證實了Notch1介導(dǎo)的谷氨酰胺水解增加導(dǎo)致了雷帕霉素靶點1 (mTORC1)通路的激活，這是細胞生長的中心控制器。然而，谷氨酰胺水解在notch1誘導(dǎo)的谷氨酰胺成癮中沒有發(fā)揮任何作用。最后，mTORC1和限制谷氨酰胺有效性的聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，可誘導(dǎo)細胞凋亡并防止Notch1驅(qū)動的白血病進展，結(jié)果表明谷氨酰胺限制和mTORC1抑制是一種潛在的治療Notch1導(dǎo)致的白血病的方法。

圖2:文章首頁截圖

Fig. 4. Glutamine-free diet impairs Notch1-driven leukemia progression in vivo.

并且，文中使用的動物活體成像技術(shù)正是Biosapce Lab的成像技術(shù)，在方法部分也有提到。

圖3：文中方法部分截圖

參考文獻：

Nguyen TL, Nokin MJ, Terés S, Tomé M, Bodineau C, Galmar O, Pasquet JM, Rousseau B, van Liempd S, Falcon-Perez JM, Richard E, Muzotte E, Rezvani HR, Priault M, Bouchecareilh M, Redonnet-Vernhet I, Calvo J, Uzan B, Pflumio F, Fuentes P, Toribio ML, Khatib AM, Soubeyran P, Murdoch PDS, Durán RV. Downregulation of Glutamine Synthetase, not glutaminolysis, is responsible for glutamine addiction in Notch1-driven acute lymphoblastic leukemia. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1412-1431. doi: 10.1002/1878-0261.12877. Epub 2021 Feb 13. PMID: 33314742; PMCID: PMC8096784.